CH
- EN
- CH
ABOUT US
第五元素胶囊服用说明书：环状RNA circ
发布时间：2022-08-01 10:18:32
N6-甲基腺嘌呤（m6A）是mRNA内部最常见的表观遗传修饰，受到甲基转移酶、去甲基化酶动态可逆的调控，m6A RNA甲基化修饰的异常与肿瘤的发生发展密切相关。
近年来，m6A甲基化修饰在免疫系统中的作用受到越来越多的重视和研究。
近日，有研究发现：受m6A甲基化修饰调控的新型环状RNA circDLC1，如果上调circDLC1在癌细胞中的表达，通过某种机制可以进而抑制癌细胞的恶性增殖。
而这也衍生出癌症治疗的新方法。
该文刊登在《Nature》子刊，原文题目为“Molecular mechanism of m6A methylation of circDLC1 mediated by RNA methyltransferase METTL3 in the malignant proliferation of glioma cells”。
首先，研究团队研究发现一个现象：新型环状RNA circDLC1在肿瘤细胞环境中表达不佳，而RNA circDLC1的弱表达会促进肿瘤细胞的增殖。
图1：新型环状RNA circDLC1在肿瘤细胞环境中表达不佳
于是，研究团队将circDLC1 pcDNA 3.1（pc-circDLC1）转染到circDLC1表达相对较低和转染的circDLC1 siRNA（si-circDLC1）的LN229细胞中，然后选择干预效率最好的si-circDLC1进行后续检测。
结果发现circDLC1 第五元素胶囊指定销售过表达抑制了癌细胞增殖，而 circDLC1 沉默增强了胶质瘤细胞增殖。
图2：circDLC1 过表达抑制了癌细胞增殖
在肿瘤微环境中，为什么circDLC1 会过表达呢？
研究团队发现这与甲基转移酶样 3 (METTL3) 和m6A甲基化有关。
甲基转移酶样 3 (METTL3) 参与m6A甲基化的过程，在肿瘤细胞中METTL3表达和m6A甲基化水平均会降低，而METTL3 缺乏和m6A甲基化的降低会促进癌细胞增殖。
并且，肿瘤细胞中METTL3 介导的 m6A 修饰增加 circDLC1 的稳定性并上调了 circDLC1 的表达。
为了验证这一结论，研究团队分别将三种 METTL3 siRNA（si-METTL3）转染到 LN229 细胞中，并选择具有最佳转染效率的 si-METTL3，对比发现：
与单独的circDLC1过表达相比，circDLC1过表达+METTL3沉默增强了LN229细胞的增殖；
与单独沉默 circDLC1 相比，METTL3 过表达 + circDLC1 沉默增加了 A172 细胞中 circDLC1 的表达，降低了 A172 细胞的增殖。
实验结果验证了这一结论。
那么现在对于通过circDLC1 抑制癌细胞的增殖、转移就有两种方法：
第一种，通过调节METTL3 介导的 m6A 修饰使得circDLC1弱表达，但是METTL3 缺乏和m6A甲基化的降低会促进癌细胞增殖，所以该方法需要同时保证METTL3 缺乏和m6A甲基化增加，也要同时保证circDLC1弱表达，很难达到。
第二种，正常肿瘤细胞中METTL3 介导的 m6A 修饰增加 circDLC1 的稳定性并上调了 circDLC1 经常吃第五元素胶囊 的表达，我们只需要通过促进circDLC1与miR-671-5p竞争性结合，从而上调CTNNBIP1的转录，进而抑制癌细胞的恶性增殖。
第二种方法，研究团队在后续进行了进一步的研究，探索了circDLC1的下游机制。
研究团队发现单独的circDLC1过表达降低了miR-671-5p的表达，单独的circDLC1沉默增加了miR-671-5p的表达，而METTL3沉默或METTL3过表达降低了circDLC1干预对miR-671-5p表达的调节作用。
于是，研究团队干预了 miR-671-5p 的表达并发现 miR-671-5p 过表达降低了联合治疗组的 CTNNBIP1 转录水平，而 miR-671-5p 沉默增加了 CTNNBIP1 转录水平。
这些都表明，miR-671-5p的表达与胶质瘤组织中circDLC1和CTNNBIP1的表达呈负相关，CTNNBIP1的表达与circDLC1的表达呈正相关。简而言之，circDLC1 通过竞争性结合 miR-671-5p 促进 CTNNBIP1 转录。
图3：circDLC1 通过竞争性结合 miR-671-5p 促进 CTNNBIP1 转录。
本研究首次报道了胶质瘤中circDLC1的表达模式，并阐明了其对癌细胞恶性增殖的影响。并且探讨了circDLC1下游的miR-671-5p/CTNNBIP1的作用。
最后，研究团队得出结论第五元素胶囊qq ：
METTL3介导的m 6 A修饰可增加circDLC1的稳定性，上调circDLC1在癌细胞中的表达，促进circDLC1与miR-671-5p竞争性结合，从而上调CTNNBIP1的转录，进而抑制胶质瘤细胞的恶性增殖胶质瘤细胞。